性 狀：    白色、淺黃色或淺灰色凍干粉    

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：    外觀(guān)：白色、淺黃色或淺灰色凍干粉

特性：組成：40-60%蛋白

酶活：40-300NIH U/mg蛋白

溶解性：溶于水，10mg/ml。也可溶于0.1％BSA配成的100u/ml儲(chǔ)存液。

貯 存：    ?20℃保存    

凝血酶-特異性凝血系統(tǒng)蛋白與癌癥和轉(zhuǎn)移多方面的影響

癌癥傳播是一種多步驟過(guò)程，其中自然地轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞遇到許多障礙。原發(fā)性腫瘤從血管內(nèi)分離，在血管中存活，克服血液的機(jī)械流動(dòng)和免疫系統(tǒng)組分，跨內(nèi)皮遷移，遠(yuǎn)端血管床內(nèi)的穩(wěn)定，生長(zhǎng)以及建立新的支持性脈管系統(tǒng)是腫瘤細(xì)胞必須面對(duì)的有效轉(zhuǎn)移的主要挑戰(zhàn)。幾乎每一個(gè)惡性細(xì)胞的移動(dòng)都伴隨著凝血酶的一些功能參與，凝血酶是癌癥擴(kuò)散的主要參與者，其可以直接通過(guò)其受體（蛋白酶激活受體，PAR）或間接通過(guò)產(chǎn)生纖維蛋白基質(zhì)來(lái)修飾腫瘤細(xì)胞行為。凝血酶可局部增強(qiáng)腫瘤侵襲性潛能，有助于癌細(xì)胞遷移和播種。前血栓形成狀態(tài)是晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥的特征。

凝血酶和血液凝固

凝血酶是十九世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的多效性酶。它屬于絲氨酸蛋白酶的糜蛋白酶家族，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)決定了大量底物的特異性識(shí)別。凝血酶的特異性取決于三個(gè)位點(diǎn)之間的競(jìng)爭(zhēng)：活動(dòng)位點(diǎn)和外顯I和II 。直接或輔助因子介導(dǎo)的外部位置相互作用影響初始凝血酶 - 底物復(fù)合物，使得肽鍵的切割可以進(jìn)行。凝血酶起著兩個(gè)重要的相反作用， 它即可作為促凝血因子將可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成損傷部位的不溶性纖維蛋白凝塊，又可作為蛋白C活化的抗凝血?jiǎng)▓D1）。 纖維蛋白凝塊通過(guò)轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶因子X(jué)III的活化，通過(guò)激活Tis-sue因子途徑抑制劑（TAFI）的纖維蛋白溶解的抑制和因子V，VIII和XI的蛋白水解活化來(lái)穩(wěn)定。凝血酶與跨膜糖蛋白結(jié)合，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）抑制其分裂纖維蛋白原的能力。與TM結(jié)合的凝血酶也激活了通過(guò)特異性?xún)?nèi)皮細(xì)胞的蛋白C受體（EPCR）而進(jìn)一步增加的蛋白C（PC）?；罨鞍證（APC）使凝血酶產(chǎn)生所需的凝血因子：Va和VIIIa，Xa和IXa失活。 凝血酶最終在活性部位被阻斷，并通過(guò)循環(huán)血清蛋白，如抗凝血酶（AT）和凝血酶特異性肝素輔因子II（HCII）循環(huán)清除。

原發(fā)腫瘤-凝血酶與腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的相互作用

凝血酶由其酶原、凝血酶原產(chǎn)生，通過(guò)FVa和FXa以及帶負(fù)電荷的磷脂的凝血酶原酶復(fù)合物在兩個(gè)位點(diǎn)切割產(chǎn)生。蛋白酶、細(xì)胞因子和生物活性脂質(zhì)被分泌到細(xì)胞外空間環(huán)境中，以自動(dòng)或旁分泌的方式從癌細(xì)胞功能修飾腫瘤微環(huán)境，以適應(yīng)入侵。外源凝血酶通過(guò)其PAR-1受體誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)和血管生成，以及腫瘤細(xì)胞對(duì)血小板、EC、纖維蛋白和血管性血友病因子的粘附具有突出的證據(jù)，具有促進(jìn)作用的累積結(jié)果轉(zhuǎn)移。然而，在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，內(nèi)源性凝血酶在宿主中產(chǎn)生的確切調(diào)節(jié)機(jī)制仍然很差。已知腫瘤能夠產(chǎn)生內(nèi)源性凝血酶，但血漿中腫瘤生成的凝血酶的濃度或腫瘤微環(huán)境是不確定的。這是一個(gè)重要的問(wèn)題，因?yàn)槟笇?duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響是雙相解決的，其濃度為0.5 U / mL時(shí)發(fā)生激活，而在較高的濃度下可見(jiàn)抑制。

4、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）凝血酶介導(dǎo)的血管生存和停滯

從原發(fā)性腫瘤脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞稱(chēng)為CTCs。在滲透后，CTCs遇到潛在的障礙，包括物理反對(duì)腫瘤細(xì)胞錨定的機(jī)械剪切力，以及由于細(xì)胞粘附喪失引起的程序性細(xì)胞死亡的脫落凋亡。腫瘤細(xì)胞已發(fā)展出防御機(jī)制來(lái)對(duì)抗這些頑固性疾病。 EMT對(duì)于有效傳播是必不可少的，因?yàn)樗龠M(jìn)了血液中CTCs的存活，而在血液中以及通過(guò)間質(zhì)與上皮轉(zhuǎn)換或MET逆轉(zhuǎn)過(guò)程的循環(huán)系統(tǒng)外循環(huán)。有證據(jù)表明，EMT也降低了癌細(xì)胞對(duì)化療和靶向治療的敏感性。雖然在上皮和間質(zhì)表型之間轉(zhuǎn)換，細(xì)胞可以獲得混合上皮（粘附）、間質(zhì)（遷移）表型，其允許CTCs作為受保護(hù)的簇在血液中移動(dòng)而不被破壞（圖2）。有證據(jù)表明，這樣的簇更具抗細(xì)胞凋亡，更能有效地離開(kāi)血液，并且具有比單獨(dú)遷移的CTCs更多的腫瘤起始潛力。

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